Mae diet cetogenig yn cyfryngu'r dylanwad genetig
A oes elfen enetig i anhwylder deubegwn?
Yn bendant, mae elfen enetig i anhwylder deubegwn. Amcangyfrifir bod etifeddiaeth rhwng 60-85%. Mae rhai o'r genynnau wedi'u nodi fel targedau pwysig ar gyfer ymyrraeth ffarmacolegol. Mae cetonau yn gyfryngwyr gweithredol yn rhai o'r llwybrau genynnau hyn, naill ai mewn mynegiant neu mewn mynegiant ymhellach i lawr yr afon. Mae diet cetogenig yn cael ei ymchwilio ar hyn o bryd fel triniaeth ar gyfer anhwylder deubegwn.
Cyflwyniad
Fel arfer, pan fyddaf yn ysgrifennu am salwch meddwl a'r defnydd o'r diet cetogenig fel triniaeth, rwy'n canolbwyntio ar agweddau ar hypometaboliaeth glwcos, anghydbwysedd niwrodrosglwyddydd, llid, a straen ocsideiddiol. Ond wrth wneud fy ymchwil ar gyfer blogbost ar anhwylder deubegwn, roeddwn yn gyffrous i weld cymaint o ymchwil yn cael ei wneud ar fecanweithiau genetig. Wrth i mi ddarllen trwy rai o'r genynnau a nodwyd, sylweddolais fod llawer ohonynt neu'r llwybrau y maent yn dylanwadu arnynt yn cael eu dylanwadu gan cetonau.
My genetig nid biocemeg yw'r hyn y byddwn i'n ei alw'n solet. Ond penderfynais oherwydd bod anhwylder deubegynol ac aflonyddwch hwyliau dilynol yn etifeddol iawn, efallai y byddai'n ddefnyddiol siarad amdano.
Ar sail astudiaethau gefeilliaid a theulu, amcangyfrifir bod etifeddiant BD yn 60–85%.
Mullins, N. et al., (2021). Mae astudiaeth cysylltiad genom gyfan o fwy na 40,000 o achosion o anhwylderau deubegwn yn rhoi mewnwelediad newydd i'r fioleg sylfaenol.
https://doi.org/10.1038/s41588-021-00857-4
Pam fyddwn i eisiau siarad am ddylanwadau genetig mewn anhwylder deubegwn?
Oherwydd weithiau pan ddywedir wrthym fod ein salwch meddwl yn enetig, rydym yn teimlo'n ddi-rym i newid symptomau. Ac os gallaf eich argyhoeddi bod rhywbeth y gallech ei wneud efallai i gymedroli rhywfaint o'r mynegiant genynnau y canfuwyd ei fod yn gysylltiedig iawn ag anhwylder deubegwn, efallai y bydd yn rhoi rhywfaint o obaith i chi y gallwch deimlo'n well.
Rwy'n gwybod os oes gennych anhwylder deubegynol ac yn darllen y blogbost hwn, efallai eich bod yn un o'r ddwy ran o dair o ddioddefwyr BPD sydd, tra'n feddyginiaeth, yn dal i ddioddef o symptomau prodromal a hyd yn oed iselder episodig. Ac felly, oherwydd fy mod eisiau i chi wybod yr holl ffyrdd y gallwch chi deimlo'n well, byddaf yn rhannu gyda chi yr hyn a ddysgais.
Wrth i chi ddarllen isod, cofiwch fod yr ymennydd deubegwn yn cael trafferth gyda lefelau uwch o lid a straen ocsideiddiol, egni'r ymennydd (hypometabolism glwcos), ac anghydbwysedd niwrodrosglwyddydd. Bydd hyn yn eich helpu i ddeall sut y gall diet cetogenig a'i effeithiau ar signalau genynnau ac effeithiau buddiol i lawr yr afon ddarparu opsiwn triniaeth effeithiol.
Genynnau, cetonau ac anhwylder deubegwn
Mae'n ddiddorol iawn nodi bod genynnau sy'n gysylltiedig â BPD yn cael eu canfod a'u hadnabod drwy'r amser. Mae pedwar o'r targedau mwyaf addawol ar gyfer datblygu cyffuriau newydd ar gyfer BPD yn cael eu dylanwadu gan β-Hydroxybutyrate neu gyrff ceton eraill. Ac mae'n digwydd fel bod cetonau'n cael eu cynhyrchu fel rhan o ddeiet cetogenig. Dangosodd chwiliad o'r llenyddiaeth fod yr effeithiau naill ai'n uniongyrchol neu i lawr yr afon yn effeithio ar fecanwaith cysylltiedig a welir yn y patholeg anhwylder deubegwn. Mae'r rhain yn cynnwys GRIN2A, CACNA1C, SCN2A, a HDAC5.
HDAC5
Mae β-Hydroxybutyrate, corff ceton, yn lleihau effaith sytotocsig cisplatin trwy actifadu HDAC5. Dangosir bod ataliad HDAC5 yn niwro-amddiffynnol trwy atal llwybrau apoptosis. Pam na fyddai cetonau yn helpu i drin amrywiadau genetig o HDAC5 trwy ysgogi effeithiau niwro-amddiffynnol? A oes gwir angen cyffuriau newydd arnom i ddylanwadu ar dreigladau HDAC5 i drin anhwylder deubegwn?
A allai treigladau HDAC5 ac effeithiau niwro-amddiffynnol cetonau ar y llwybr hwn fod yn un o'r mecanweithiau sy'n gwneud triniaeth diet cetogenig ar gyfer anhwylder deubegwn? Rwy'n meddwl y gallai fod. Ac mae'r rhain i gyd yn gwestiynau yr wyf yn gobeithio eu gweld yn cael eu trafod a'u hateb yn y llenyddiaeth ymchwil dros y degawd nesaf.
GRIN2A
Gadewch i ni drafod y genyn GRIN2A nesaf. Mae'r genyn hwn yn gwneud y protein GRIN2A. Mae'r protein hwn yn rhan o dderbynyddion N-methyl-D-aspartate (NMDA) (sianeli ïon). Mae derbynyddion NMDA yn cael eu rheoli, yn rhannol, gan glwtamad ac yn anfon signalau cynhyrfus yn yr ymennydd. Mae derbynyddion NMDA yn ymwneud â phlastigrwydd synaptig (dysgu a chof) ac yn chwarae rhan mewn cwsg dwfn. Rwy'n cynnwys effeithiau cetonau ar y llwybr NMDA yma, yn bennaf oherwydd bod y derbynyddion yn cael eu rheoleiddio gan glutamad.
Ond gallwn yr un mor hawdd ei roi yn adran llid neu straen ocsideiddiol y swydd hon. Oherwydd pan fo glwtamad yn uchel, mae'n aml oherwydd niwro-fflamiad sy'n effeithio ar gynhyrchiant a chydbwysedd niwrodrosglwyddydd. Dim ond yn gwybod bod anghydbwysedd mewn systemau niwrodrosglwyddydd (ee, lefelau glwtamad uwch a gweithgaredd derbynyddion NMDA; mwy o excitotoxicity NMDA) yn gysylltiedig ag anhwylder deubegynol. Mae cetonau yn cyfryngu llid yn uniongyrchol ac yn dylanwadu ar gynhyrchu glwtamad fel bod y llid yn cael ei isreoleiddio a bod glwtamad yn cael ei wneud yn y symiau a'r cymarebau cywir.
SCN2A
Mae SCN2A yn enyn sy'n darparu cyfarwyddiadau ar gyfer gwneud protein sianel sodiwm o'r enw NaV1.2. Mae'r protein hwn yn caniatáu i niwronau gyfathrebu gan ddefnyddio signalau trydanol a elwir yn botensial gweithredu. Mae diet cetogenig wedi cael ei ddefnyddio ers tro i drin epilepsi ac fe'i defnyddir yn benodol i drin y rhai â threigladau genetig penodol yn SCN2A. Ni chredaf ei bod yn ymestyniad afresymol i ddychmygu y gallai dietau cetogenig helpu i drin yr amrywiadau genetig yn y genyn SCN2A a welwn mewn poblogaethau deubegwn.
CACNA1C
Mae CACNA1C hefyd yn cael ei nodi fel un sydd â chysylltiad cryf ag anhwylder deubegwn. Mae hefyd yn effeithio ar sianeli calsiwm sy'n ddibynnol ar foltedd, sy'n bwysig ar gyfer gweithrediad pilen yn y niwron. Mae angen cellbilenni niwronol iach arnoch i gyflawni nodau pwysig megis storio maetholion, cynhyrchu niwrodrosglwyddyddion, a chyfathrebu rhwng celloedd.
Mae CACNA1C yn allweddol i swyddogaeth sianel calsiwm is-uned alpha1. Ac er nad yw fy lefel bresennol o fiocemeg enetig yn caniatáu i mi olrhain y llwybr hwn yn berffaith, gwn y credir bod rhywbeth o'r enw sifftiau dadbolaru paroxysmal (PDS) yn gysylltiedig â ffitiau epileptig. Mae'n ymddangos bod diet cetogenig yn sefydlogi sifftiau dadbolariad mewn poblogaethau ag epilepsi, a chredir mai dyma un o'r mecanweithiau y mae dietau cetogenig yn eu defnyddio yn y boblogaeth hon. Ac wrth waith, rwy'n golygu'n llythrennol lleihau ac weithiau atal y trawiadau.
Mae'n bosibl y bydd gwell ailbegynu a sefydlogi pilen hefyd yn digwydd yn anuniongyrchol trwy gynyddu egni celloedd a osgoi metaboledd camweithredol yr ymennydd. Mae cetonau yn darparu'r ffynhonnell ynni well hon, ac felly er na fydd cetonau'n effeithio'n uniongyrchol ar fynegiant llwybr CACNA1C, efallai y byddant yn darparu meddyginiaeth ar gyfer dylanwad snip CACNA1C sy'n dylanwadu ar symptomau deubegwn.
Mae anhwylderau trawiad wedi cael eu trin gan ddefnyddio'r diet cetogenig ers y 1920au, ac mae'r effeithiau hyn wedi'u dogfennu'n dda ac yn anadferadwy ar hyn o bryd. Mae dylanwad cetonau ar sianeli calsiwm ac ail-begynu pilenni niwronau wedi'u dogfennu'n dda yn y llenyddiaeth epilepsi.
Ond fy mhwynt yw bod dietau cetogenig yn trin camweithrediad sianel calsiwm ac yn gwella iechyd a gweithrediad y bilen niwronaidd. Felly pam na fyddai'n gweithio i helpu'r rhai ag anhwylder deubegwn? Oni allai hwn fod yn fecanwaith arall y gallai'r diet cetogenig ei ddefnyddio i leihau symptomau deubegwn?
Casgliad
Mae'r rhain yn enghreifftiau o enynnau y nodwyd bod ganddynt ddylanwad yn y broses afiechyd o anhwylder deubegynol, a allai gael eu rheoleiddio trwy weithred cetonau yn uniongyrchol neu i lawr yr afon yn y cynhyrchion biolegol actif sy'n cael eu cynhyrchu a sut y cânt eu defnyddio. Felly, er bod elfen enetig sylweddol i anhwylder deubegwn, mae ffyrdd hefyd o ddylanwadu ar y genynnau hynny a sut y cânt eu mynegi, gan addasu sut y cânt eu mynegi ymhellach i lawr llwybrau pwysig.
Mae'n bwysig i mi eich bod yn gwybod yr holl ffyrdd y gallwch deimlo'n well, a'ch bod yn deall, oherwydd bod rhywbeth yn enetig, nad yw'n golygu na allwch droi rhai o'r genynnau hynny ymlaen ac i ffwrdd â'ch ffordd o fyw neu ffactorau eraill. Ac nid yw'n golygu bod eich genynnau yn cael pennu eich tynged o ran salwch cronig - hyd yn oed salwch seiciatrig cronig, fel anhwylder deubegwn.
Mae anhwylder deubegynol (BD) yn anhwylder seiciatrig difrifol a nodweddir gan gyflyrau manig ac iselder sy'n gwrthdaro dro ar ôl tro. Yn ogystal â ffactorau genetig, mae rhyngweithiadau genynnau-amgylchedd cymhleth, sy'n newid y statws epigenetig yn yr ymennydd, yn cyfrannu at etioleg a phathoffisioleg BD.
(pwyslais wedi'i ychwanegu) Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T. et al., (2022). https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4
Os oeddech chi'n hoffi'r blogbost hwn sy'n ymwneud â chydrannau genetig i anhwylder deubegwn, mae'n debygol y bydd fy mlogbost ar ddeietau cetogenig ar gyfer anhwylder deubegwn o gymorth i chi.
Hoffi'r hyn rydych chi'n ei ddarllen ar y blog? Eisiau dysgu am weminarau, cyrsiau, a hyd yn oed cynigion yn ymwneud â chymorth a gweithio gyda mi tuag at eich nodau lles? Cofrestru!
Efallai y bydd y postiadau blog canlynol hefyd yn ddefnyddiol yn eich taith iachâd:
Fel bob amser, nid yw'r blogbost hwn yn gyngor meddygol.
Cyfeiriadau
Beurel, E., Grieco, SF, & Jope, RS (2015). Glycogen synthase kinase-3 (GSK3): Rheoleiddio, gweithredoedd a chlefydau. Ffarmacoleg a Therapiwteg, 0, 114. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2014.11.016
Bhat, S., Dao, DT, Terrillion, CE, Arad, M., Smith, RJ, Soldatov, NM, & Gould, TD (2012). CACNA1C (Cav1.2) yn pathoffisioleg clefyd seiciatrig. Cynnydd mewn Neurobiology, 99(1), 1-14. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2012.06.001
Chen, S., Xu, D., Fan, L., Fang, Z., Wang, X., & Li, M. (2022). Rolau Derbynyddion Aspartate N-Methyl-D (NMDARs) mewn Epilepsi. Ffiniau mewn Niwrowyddoniaeth Moleciwlaidd, 14, 797253. https://doi.org/10.3389/fnmol.2021.797253
Cohen, P., & Goedert, M. (2004). Atalyddion GSK3: Potensial datblygu a therapiwtig. Adolygiadau Natur. Darganfod Cyffuriau, 3, 479 487-. https://doi.org/10.1038/nrd1415
Conde, S., Pérez, DI, Martínez, A., Perez, C., & Moreno, FJ (2003). Cetonau alffa-halomethyl Thienyl a phenyl: Atalyddion newydd o glycogen synthase kinase (GSK-3beta) o lyfrgell o chwilio cyfansawdd. Journal of Chemistry Chemistry, 46(22), 4631-4633. https://doi.org/10.1021/jm034108b
Erro, R., Bhatia, KP, Espay, AJ, & Striano, P. (2017). Sbectrwm epileptig a di-epileptig dyskinesias paroxysmal: sianelopathïau, synaptopathi, a transportopathies. Anhwylderau Symud, 32(3), 310-318. https://doi.org/10.1002/mds.26901
Ghasemi, M., & Schachter, SC (2011). Cyfadeilad derbynyddion NMDA fel targed therapiwtig mewn epilepsi: Adolygiad. Epilepsi ac Ymddygiad, 22(4), 617-640. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2011.07.024
Genyn GRIN2A: Geneteg MedlinePlus. (dd). Adalwyd Ionawr 29, 2022, o https://medlineplus.gov/genetics/gene/grin2a/
Haggarty, SJ, Karmacharya, R., & Perlis, RH (2021). Cynnydd tuag at feddygaeth fanwl ar gyfer anhwylder deubegwn: Mecanweithiau a moleciwlau. Seiciatreg Moleciwlaidd, 26(1), 168-185. https://doi.org/10.1038/s41380-020-0831-4
Hensley, K., & Kursula, P. (2016). Cyfryngwr Ymateb Collapsin Mae Protein-2 (CRMP2) yn Ffactor Etiolegol Credadwy a Tharged Therapiwtig Posibl mewn Clefyd Alzheimer: Cymhariaeth a Chyferbyniad â Protein Tau sy'n Gysylltiedig â Microtiwbyl. Journal of Clefyd Alzheimer, 53(1), 1-14. https://doi.org/10.3233/JAD-160076
Jope, RS, Yuskaitis, CJ, & Beurel, E. (2007). Glycogen Synthase Kinase-3 (GSK3): Llid, Clefydau, a Therapiwteg. Ymchwil Niwrogemegol, 32(4–5), 577 . https://doi.org/10.1007/s11064-006-9128-5
Knisatschek, H., & Bauer, K. (1986). Ataliad penodol o ensym hollti ôl proline gan ceton benzyloxycarbonyl-Gly-Pro-diazomethyl. Cyfathrebu Ymchwil Biocemegol a Bioffisegol, 134(2), 888-894. https://doi.org/10.1016/s0006-291x(86)80503-4
Ko, A., Jung, DE, Kim, SH, Kang, H.-C., Lee, JS, Lee, ST, Choi, JR, & Kim, HD (2018). Effeithlonrwydd Diet Cetogenig ar gyfer Treiglad Genetig Penodol mewn Enseffalopathi Datblygiadol ac Epileptig. Ffiniau mewn Niwroleg, 9. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00530
Kubista, H., Boehm, S., & Hotka, M. (2019). Y Sifft Dadbolaru Paroxysmal: Ailystyried Ei Rôl mewn Epilepsi, Epileptogenesis a Thu Hwnt. Journal Journal of Gwyddorau Moleciwlaidd, 20(3), 577. https://doi.org/10.3390/ijms20030577
Lett, TAP, Zai, CC, Tiwari, AK, Shaikh, SA, Likhodi, O., Kennedy, JL, & Müller, DJ (2011). Amrywiadau genynnau ANK3, CACNA1C a ZNF804A mewn anhwylderau deubegwn ac isffenoteip seicosis. The World Journal of Biological Psychiatry, 12(5), 392-397. https://doi.org/10.3109/15622975.2011.564655
Lund, TM, Ploug, KB, Iversen, A., Jensen, AA, & Jansen-Olesen, I. (2015). Effaith metabolig β-hydroxybutyrate ar niwrodrosglwyddiad: Mae llai o glycolysis yn cyfryngu newidiadau mewn ymatebion calsiwm a sensitifrwydd derbynnydd sianel KATP. Journal of Neurochemistry, 132(5), 520-531. https://doi.org/10.1111/jnc.12975
Marx, W., McGuinness, AJ, Rocks, T., Ruusunen, A., Cleminson, J., Walker, AJ, Gomes-da-Costa, S., Lane, M., Sanches, M., Diaz, AP , Tseng, P.-T., Lin, P.-Y., Berk, M., Clarke, G., O'Neil, A., Jacka, F., Stubbs, B., Carvalho, AF, Quevedo, J., … Fernandes, BS (2021). Y llwybr kynurenine mewn anhwylder iselder mawr, anhwylder deubegynol, a sgitsoffrenia: Meta-ddadansoddiad o 101 o astudiaethau. Seiciatreg Moleciwlaidd, 26(8), 4158-4178. https://doi.org/10.1038/s41380-020-00951-9
Mikami, D., Kobayashi, M., Uwada, J., Yazawa, T., Kamiyama, K., Nishimori, K., Nishikawa, Y., Morikawa, Y., Yokoi, S., Takahashi, N., Kasuno, K., Taniguchi, T., & Iwano, M. (2019). Mae β-Hydroxybutyrate, corff ceton, yn lleihau effaith sytotocsig cisplatin trwy actifadu HDAC5 mewn celloedd epithelial cortigol arennol dynol. Gwyddorau Bywyd, 222, 125 132-. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2019.03.008
Mullins, N., Forstner, AJ, O'Connell, KS, Coombes, B., Coleman, JRI, Qiao, Z., Als, TD, Bigdeli, TB, Børte, S., Bryois, J., Charney, AW , Drange, OK, Gandal, MJ, Hagenaars, SP, Ikeda, M., Kamitaki, N., Kim, M., Krebs, K., Panagiotaropoulou, G., … Andreassen, OA (2021). Mae astudiaeth cysylltiad genom gyfan o fwy na 40,000 o achosion o anhwylderau deubegwn yn rhoi mewnwelediad newydd i'r fioleg sylfaenol. Nature Genetics, 53(6), 817-829. https://doi.org/10.1038/s41588-021-00857-4
Nyegaard, M., Demontis, D., Foldager, L., Hedemand, A., Fflint, TJ, Sørensen, KM, Andersen, PS, Nordentoft, M., Werge, T., Pedersen, CB, Hougaard, DM, Mortensen, PB, Mors, O., & Børglum, AD (2010). Mae CACNA1C (rs1006737) yn gysylltiedig â sgitsoffrenia. Seiciatreg Moleciwlaidd, 15(2), 119-121. https://doi.org/10.1038/mp.2009.69
SCN2A.com. (dd). SCN2A.Com. Adalwyd Ionawr 29, 2022, o https://scn2a.com/scn2a-overview/
Sugawara, H., Bundo, M., Kasahara, T. et al. Dadansoddiad methylation DNA cell-math-benodol o cortices blaen y mutant polg1 llygod trawsgenig gyda chroniad niwronaidd o DNA mitocondriaidd wedi'i ddileu. Mol Brain 15, 9 (2022). https://doi.org/10.1186/s13041-021-00894-4
Thaler, S., Choragiewicz, TJ, Rejdak, R., Fiedorowicz, M., Turski, WA, Tulidowicz-Bielak, M., Zrenner, E., Schuettauf, F., & Zarnowski, T. (2010). Niwroamddiffyniad gan asetoacetate a β-hydroxybutyrate yn erbyn difrod RGC a achosir gan NMDA mewn llygod mawr - Cynnwys asid kynurenig o bosibl. Archif Graefe ar gyfer Offthalmoleg Glinigol ac Arbrofol = Albrecht Von Graefes Archiv Fur Klinische Und Experimentelle Ophthalmologie, 248(12), 1729-1735. https://doi.org/10.1007/s00417-010-1425-7
Mae llawer o wynebau Beta-hydroxybutyrate (BHB). (2021, Medi 27). KetoMaeth. https://ketonutrition.org/the-many-faces-of-beta-hydroxybutyrate-bhb/
Tian, X., Zhang, Y., Zhang, J., Lu, Y., Dynion, X., & Wang, X. (2021). Deiet Cetogenig mewn Babanod ag Enseffalopathi Epileptig Cychwyn Cynnar a Threiglad SCN2A. Cyfnodolyn Meddygol Yonsei, 62(4), 370-373. https://doi.org/10.3349/ymj.2021.62.4.370
Mae β-Hydroxybutyrate yn Modylu Sianeli Calsiwm Math N mewn Niwronau Sympathetig â Llygoden Fawr trwy Weithredu fel Agonist ar gyfer y Derbynnydd-G-Protein-Cypledig FFA3-PMC. (dd). Adalwyd Ionawr 29, 2022, o https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC3850046/
sut 1